在几年前的2008年,细胞成像技术被《Nature Methods》评为年度技术。之后,细胞成像技术焕发了全新的光彩,分辨率越来越高,速度越来越快,不仅能呈现超高分辨率的图像,还能快速灵敏地捕捉活体组织中的分子运动。
2011年,加州大学旧金山分校的研究人员报道了一种活体肺组织实时成像技术——高速双光子成像(video-rate,two-photon imaging),这种技术能首次在不影响肺组织正常生理功能的情况下,实现对细胞活动进行实时成像观测。而来自美国能源部布鲁克海文国家实验室的研究人员开发了一种新型的RatCAP PET活体动物成像系统,这一新型设备为神经科学家们研究处于清醒和活动状态下的动物大脑功能和行为提供了新工具。
尽管研究细胞结构与功能的方法和技术已经有了重大突破,但科学探索的脚步从来就不会停歇。2012年,也许我们会看到更多成像技术的出现,更多的荧光蛋白工具,超高分辨率成像技术进入新的应用领域。无论如何,细胞成像方法上的每一个技术进步都将让我们更深入地了解细胞内部的世界。
10年前,传统光学显微镜的分辨率停留在200 nm。之后,超高分辨率的成像技术出现了,如今光学显微镜能达到20 nm的分辨率。若想获得更高的分辨率,人们不得不借助电子显微镜。尽管这两种成像方法之间的鸿沟越来越小,但依然是存在的,生物学家既想获得电子显微镜的分辨率,又不想固定他们的样品。
2012年,我们兴许会看到电子显微镜技术的更广泛应用,生物学家会将光学和电子显微镜所用工具衔接起来,让人们比以往更深入地了解细胞。
2011年8月,日本科学家Atsushi Miyawaki等在《Nature Neuroscience》上报道了一种新试剂(Scale)。这种神奇的试剂可使生物样品变得光学透明,但又完整保留了样品中的荧光信号。文章一发布,细胞生物学家和神经生物学家为之一振,同样激动的还有仪器公司。随着这种试剂的上市,研究人员有望在今年深入探索大脑中的神经元如何连接。2012年,神经生物学将有一场好戏要上演……
2008年,绿色荧光蛋白的发现者和改造者被授予了诺贝尔化学奖,体现了荧光蛋白在细胞生物学研究中的重要性。随着对荧光蛋白结构和功能的了解加深,研究人员不断改造,开发出适合新应用的新荧光蛋白。
2012年,预计荧光蛋白的家族会继续扩大,有更多新的荧光蛋白诞生,应用在超高分辨率成像、共聚焦显微镜、甚至电子显微镜等领域。
如今,了解细胞如何应对外力以及细胞微环境的刚度如何影响细胞生物学,也成为研究人员感兴趣的课题。原子力显微镜(AFM)利用微悬臂感受和放大悬臂上尖细探针与受测样品原子之间的作用力,从而达到检测的目的,具有原子级的分辨率。由于原子力显微镜既可以观察导体,也可以观察非导体,从而弥补了扫描隧道显微镜的不足。随着近年来原子力显微镜系统更加用户友好,今年可能会出现一些新的方法和技术,来探索细胞内外的力如何调控了一切,从细胞运动到分化潜能。