有望对几十种肿瘤有疗效
中国科学院生物与化学交叉中心王召印研究员介绍,IDO全名吲哚胺2,3-双加氧酶,可以抑制免疫细胞的活性。研究发现,在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞内都有IDO的过度表达,这也是早期癌症难以被免疫系统发现的原因之一。
曾在国际知名药企工作20多年的王召印,2013年10月加入交叉中心。当时,全世界肿瘤免疫治疗小分子药物靶点并不多,对IDO在肿瘤细胞逃避免疫系统中的作用也不清楚。王召印与交叉中心另一位擅长生物体外活性测试的朱继东研究员抓住这一机遇,紧密合作,筛选了500多个化合物,获得了新型结构的高活性 IDO 抑制剂,这一抑制剂可以对过度表达的IDO活性进行抑制,从而让肿瘤微环境中的免疫细胞重新恢复活性。
“IDO 抑制剂加上PD-1抗体,如同两支部队分路包抄协同作战,大大提高了战斗力。”“千人计划”国家特聘专家、信达生物制药创始人俞德超介绍,PD-1是一种免疫检查点蛋白,当免疫系统面对肿瘤细胞“相逢一笑泯恩仇”时,PD-1抗体可以及时发现并调控免疫系统恢复“战斗力”。现在信达生物与其国际战略合作伙伴开发的PD-1抗体已进入三期临床。此次获得IDO抑制剂的开发权,将使信达生物的PD-1抗体产品“如虎添翼”,“相关药物预计5年后可以上市,它将对肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和膀胱癌等几十种肿瘤有疗效。”
交叉中心像一个科研特区
这个IDO小分子抑制剂,只是中科院生物与化学交叉研究中心近年来转化的科研成果之一。
该中心是依托中科院上海有机化学研究所等单位于2012年成立的一个中科院院设非法人、跨学科综合研究中心,发展和运用最前沿的生物与化学技术手段对神经退行性疾病、肿瘤等生命领域的共性和关键性科学问题开展研究。
2015年,该中心袁钧瑛教授与马大为研究员发明的RIPK1抑制剂与美国的Denali制药公司达成合作协议,共同开发治疗神经退行性疾病的一类新药,目前已顺利进入临床一期阶段。袁钧瑛是世界细胞凋亡研究领域的开拓者之一,是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。
“现代科学需要复杂的仪器技术,往往一个实验室不可能完成一个重大课题。一个课题组只能独唱,而现代科学需要交响乐,需要专家的合作来奏出更多动人的旋律。合作是科研组织中的一个难题。交叉中心通过招聘相关的年轻科学家来设计一个合作环境。这些年轻科学家在世界顶级的相关实验室受过严格训练,他们的专长和科研兴趣让他们能够对我们关注的几个与人类健康有关的重大问题进行合作攻关,创造出一种新的合作模式。”袁钧瑛说。
“交叉中心就像是一个科研特区。”中科院院士、上海有机所所长丁奎岭说,为了挑战这类世界性难题,需要突破固有的科研组织模式,形成团队攻关格局。中心有单独的“自留地”政策,大小事务由中心来决定,上海有机所并不会去干扰,但要全力为中心做好支撑和服务工作。这里不仅科研机制灵活,科研人员工资收入也比较高,助力交叉中心步入了发展的快车道。