恶性胶质瘤是最致命的脑部原发性肿瘤,约占颅内恶性肿瘤的80%。传统的手术、放疗和化疗等治疗效果十分有限,患者生存期仅为12-15个月。溶瘤病毒作为一类能选择性裂解肿瘤细胞的病毒,在治疗恶性胶质瘤方面具有较好的应用前景。
病毒学国家重点实验室崔宗强研究组发现肠道病毒71型(EV-A71)针对恶性胶质瘤具有较好的溶瘤活性。病毒受体SCARB2和PMAIP1介导的肿瘤细胞凋亡反应,与病毒的溶瘤效应相关。在恶性胶质瘤细胞和荷瘤小鼠等不同模型上,EV-A71均可有效发挥溶瘤作用。利用microRNA124(miR124)在恶性胶质瘤和正常神经组织差异表达的特点,研究组将miR124靶序列插入病毒基因组,借助内源miR124调控病毒嗜性,提高了EV-A71特异性杀伤恶性胶质瘤的能力。该项工作将EV-A71发展为一种新型的靶向治疗恶性胶质瘤的溶瘤病毒,为肿瘤治疗提供了新的手段。
EV-A71靶向治疗恶性胶质瘤
武汉病毒所副研究员张晓玮为该论文的第一作者,崔宗强研究员为该论文的通讯作者。该研究获得中国科学院战略性先导科技专项(XDB29050201)、国家自然科学基金(31400158、31925025和91859108)和中国科学院前沿科学重点研究项目(Y703041YZ1)的支持。