技术导航 | 毒理实验室建设探讨(中)

实验研究包括体内试验和体外试验两个方面。其中，体内试验也称整体动物实验，即在实验动物体内开展相关的毒理学安全性评价研究。而体外试验则指的是利用游离器官、培养的细胞、细胞器以及利用微生物等进行毒性研究。

目前，动物实验的方法仍是毒理学实验的重要方法之一，传统的毒理学通过整体动物实验已为人类提供了大量的以剂量-效应(反应)为主的数据库，结合人群接触水平对许多化学物质进行了安全性(危险度)评价。由于外源物的数量巨大，整体动物实验需要消耗大量的时间和经费，也不能满足数以万计的外源化学物质的毒性评价要求，另一方面出于动物福利考虑，为了保护动物，替代、减少、优化3R原则已得到广泛应用，出现了由过去以整体动物试验占主导地位的观念转向以体外试验为主导地位的趋势。但也需指出，体内与体外试验各有优点和局限性，体外试验的发展并不排斥整体实验的重要性，应根据试验目的和要求，选择一组试验，才能互相弥补优缺点，两者相互补充，互为验证才能为科学研究提供可靠数据。 

为了将动物实验的结果，在人体上进行验证，有时需要进行人群调查，主要有中毒临床观察、志愿者试验和流行病学调查。人群调查是在人群中研究外源物对人体产生毒作用的规律，为人群检测和制订预防措施提供比动物试验更直接更可靠的毒理学资料。人群调查的特点是可以取得在人体直接观察的资料，但易受许多其他混杂因素的影响和干扰，其结果和评定必须去伪存真，由表及里，并与动物实验结果进行综合考虑分析，才能得出较为符合实际的结论。因此，正确的方法是将宏观研究与微观研究有机地结合起来，宏观研究为微观研究提供线索，微观研究为宏观研究提供依据，两者结合起来才能对外源

如前所述，毒理学与其他很多学科都具有一定的联系，因此，毒理实验室的建设自然也就涉及到各个相关学科。但事实上，就某一个毒理实验室而言，很难做到面面俱全，其建设重点、建设内容上也就不可能与上述所有相关学科都发生联系，通常是根据其实际研究过程中可能涉及的学科而定。一般情况下，毒理实验室是要用实验动物来开展相关研究的，建设动物房是其重中之重。但如果某个毒理实验室只开展体外试验而并不会用到实验动物，则其建设重点可能会放在细胞培养室。又比如生态毒理实验室，因要用到鱼类、藻类、溞类和蚯蚓等动植物进行研究，因此，其建设重点又不一样。再比如，食品毒理实验室可能更偏重于食品，而对于化学品、消毒产品、医疗器械等领域则可能不大涉及。因此，不同的毒理实验室其建设重点和建设内容也会有所不同。

毒理实验室的建设涉及到功能布局、环境设施、装修装饰、仪器设备、人员队伍、技术能力、规范文件、体系运行等各个方面。概括地说，主要为硬件建设和软件建设两个方面。

无论是新建、扩建或是改建毒理实验室，都应综合考虑总体规划、合理布局和平面设计，以及供电、供水、供气、通风、空气净化、安全措施、环境保护、仪器设备等基础设施和基本条件。

由于毒理实验室的研究对象、研究材料和研究内容相对而言比较复杂，因此，应根据实际情况，结合可供利用的场地面积，合理规划设计毒理实验室的功能布局。在建设毒理实验室时应设置好合理、有效、便捷的动物流、人员流和物品流通道，避免造成交叉污染。同时，建设材料（轻质砖、彩钢板等）和建筑方式（如阴角、阳角等）以及压力控制方式（如正压、负压条件等）应符合使用要求。

一个功能较为齐全的毒理实验室，其功能区大致为：动物房（分普通环境、屏障环境和隔离环境）、细胞培养室、病理解剖室、病理分析室、微生物实验室、临床检验室、分子生物学实验室、仪器分析室、生态毒理分析室、清洗消毒室等功能区以及样品室、试剂室、档案室、办公室、会议室等区域。

     毒理实验室的环境设施应符合相关法律法规、方法标准和管理规定的特殊要求（包括选址、建筑规模、环境条件、消防设施、废弃物处理、安全管理等各相关方面的要求）。如果建设动物设施，生产或使用实验动物，还需事先获得管理部门颁发的实验动物生产许可证或实验动物使用许可证后方能开展相应工作。实验室还应对环境设施的温度、相对湿度等运行参数进行监控并记录，以确保其运行稳定。

为了顺利开展相应的毒理研究工作，还应配置所需要的仪器设备。不同类型的毒理实验室所需要的仪器设备也有所不同。一般来讲，需要配置血液分析仪、尿分析仪、酶标仪、生化分析仪、病理切片机、组织处理机、石蜡包埋机、染色机、盖片机、显微镜、生物安全柜、细胞培养箱、超净工作台、恒温恒湿培养箱等等专业设备以及电子天平、干燥箱、水浴箱等等辅助设备。分析毒理学实验室还需要配置分析类仪器设备。生态毒理学实验室还需配置特殊的动植物繁育和试验所需仪器设备。实验室应确保仪器设备性能状态良好，数据准确，结果可信。

毒理实验室建设过程中可能涉及的相关规定和标准主要有：

——采暖通风与空气调节设计规范GB 50019。

——实验动物设施建筑技术规范GB 50447。

——实验动物与动物实验的质量管理。

——实验动物环境及设施GB 14925。

——建筑设计防火规范GB 50016。

——建筑装饰工程施工及验收规范JGJ 73。

——洁净室施工及验收规范JGJ 71。

——通风与空调工程施工质量验收规范GB 50234。

——工艺及其他专业对暖通及空调专业的要求。

——生物安全实验室建筑技术规范 GB 50346。

——实验室生物安全通用要求 GB 19489。

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